49 / 67
47
חשיפה לאורגנוכלורינים במהלך ההיריון והשפעתם על שינויים אפיגנטיים
ברקמת השד במהלך תקופת חשיפה הריונית ותקופת חשיפה עוברית
אחת הדרכים שבהן יכולה הסביבה לשנות את המוּעדוּת לסרטן השד היא השפעה אפיגנטית על תאים
סומטיים האחראים להפעלה או אי הפעלה של גנים מרכזיים בנתיבים הקריטיים. תהליכים אפיגנטיים
כוללים מתילציה של הדנ"א, שינויים היסטוניים והחתמה גנומית. לחריגה מתהליכים אלה יש תפקיד חשוב
בגורמים לסרטן.
המחקר הנוכחי בוחן את השפעת החשיפה לאורגנוכלורינים במהלך ההיריון, ואת ההשפעה שעשויה להיות
למרכיבים אלו במהלך שתי תקופות חשיפה קריטיות לרקמת השד:
(1) היריון, כאשר התרבות הצינוריות חושפת את רקמת השד של האם לסכנה של קרצינוגנים.
(2) טרום לידה, כאשר התמיינות התאים חושפת את רקמת השד של עוברים ממין נקבה לקרצינוגנים.
מעטים המחקרים בבני אדם שבהם אפשר למדוד, בתקופות קריטיות אלה, את החשיפה למרכיבים
הפעילים אנדוקרינית, מתוך התייחסות ישירה לסיכון לחלות בסרטן השד. המחקר המוצע
מתייחס לפער זה ומציג הזדמנות חדשנית וייחודית המשתמשת ביעילות רבה בקבוצה קיימת
המייצגת שני דורות. מחקר זה התאפשר תודות למחקר עוקבה פרוספקטיבי בן חמישים שנה
). במהלך המחקר נאספו
Child Health and Development Studies Pregnancy Cohort
(
מהנשים ההרות דגימות סרום. הדגימות נאספו בשנות השישים, תקופה שהיה בה שימוש נרחב
באורגנוכלורינים ובתרכובות אורגניות. בהמשך יידגמו וייבחנו מתילציה של הדנ"א וצפיפות שד
)
in utero
בבגרות בקרב קבוצת המחקר המייצגת חשיפה לאורגנוכלורינים בתקופת הטרום לידה (
). כמו כן ייבחנו הקשרים בין חשיפה לאורגנוכלורינים בתקופת הטרום לידה ובין מתילציה של
N
=200(
הדנ"א באמצעות מדידה של דגימות סרום בבגרותן.
מאמר סקירה שהתפרסם במסגרת המחקר בחן את ההבדלים בין גורמי סיכון שונים על פי רמת המתילציה
של הדנ"א של תאי דם לבנים. ממצאי הסקירה הוליכו למסקנה שיש מתאם (קורלציה) בין חשיפה מוקדמת
לגורמים סביבתיים שונים ובין רמת המתילציה של הדנ"א.
פרסומים
(1)
Terry, M.B., Delgado-Cruzata, L., Vin-Raviv, N., Wu, H.C., & Santella, R.M. (2011). DNA methylation in white
blood cells: Association with risk factors in epidemiologic studies.
Epigenetics, 6
(7), 1-10.
(2)
Delgado-Cruzata, L., Vin-Raviv, N., Tehranifar, P., Flom, J., Reynolds, D., Gonzalez, K., Santella, R.M., & Terry,
M.B. (2014). Correlations in global DNA methylation measures in peripheral blood mononuclear cells and
granulocytes. Accepted,
Epigenetics
, 2014.
מלגאית
נעמי וין רביב
אוניברסיטת קולומביה,
ארצות הברית
מנחה
מרי בת׳ טרי
2013-2011
מלגות פוסט דוקטורט