הקרן לבריאות וסביבה | מענקים ומלגות

מלגות פוסט דוקטורט

אפידמיולוגיה מולקולרית של תפקודי ריאה: גישה אינטגרטיבית

מלגאית

איריס לביא

המרכז לחקר

אפידמיולוגיה

CREAL

סביבתית,

ספרד

מנחה

סטפנו גוארה

2012-2010

) מתבטאת בהיצרות של דרכי הנשימה ומאופיינת בקשיי נשימה.

COPD

מחלת ריאות חסימתית כרונית (

בשלבים המתקדמים של המחלה הפגיעה באיכות החיים גדולה - נגרמים ליקויים תפקודיים ופגיעה

מערכתית וכן התקפי קוצר נשימה חוזרים ונשנים; יש גם עלייה בסיכון לתמותה. לאחרונה נקבע כי במקרים

תאם (קורלציה) בין

נוצרת דלקת בדרכי הנשימה וכן תגובה דלקתית רב מערכתית. נמצא מ

COPD

של

עוצמת הדלקת הרב מערכתית לחומרת המחלה. עם זאת, עדיין לא ידוע אם רמת הדלקת הרב מערכתית

במשך גיל ההתבגרות, כיצד

COPD

יכולה לשמש אינדיקציה לזיהוי מעשנים הנתונים בסיכון לחלות ב

סמנים ביולוגיים (ביומרקרים) לדלקת פועלים באינטראקציה עם מולקולות המעורבות בתהליכים

פתוגנטיים אחרים של מחלה זו, ולא ידוע אם שילוב של מידע המתקבל ממספר רב של סמנים ביולוגיים

ומשינויים בגנים המקודדים לאותם סמנים עשוי לשפר את יכולת החיזוי של ירידה בתפקודי הריאות.

המטרה העיקרית של מחקר זה היא לזהות סמנים ביולוגיים של ירידה בתפקודי ריאה בעזרת נתונים

שנאספו במרכזי בריאות בספרד השייכים לסקר פרוספקטיבי שמבוסס על כלל האוכלוסייה -

). בדוגמאות סרום נמדדו ריכוזים של כ–02 סמנים

ECRHS

סקר בריאות נשימתית של הקהילה האירופית (

ביולוגיים המעורבים בתהליכי דלקת, במערכת החיסון המולדת, בפרוטאוליזה, בסטרס חמצוני, בתגובות

אוטואימוניות ובמסלולים ביולוגיים פוטנציאליים אחרים. קבוצה גדולה של גנים מועמדים, הקשורים

לסמנים הביולוגיים המדוברים, קודדו. הושלמה סריקה מלאה של כל הסמנים הביולוגיים שנמדדו כנגד

)

SNP

רמות תפקודי הריאות. הושלמה גם סריקה של כל אתרי הפולימורפיזם של נוקלאוטיד יחיד (

כנגד רמות סמנים ביולוגיים, ונמצא ביניהם קשר מובהק - ממצא המלמד שרבים מחלבונים אלו נמצאים

תחת בקרה גנטית משמעותית. המטרה - לקבוע אם יחסים אלו שונים בקרב מעשנים לעומת שאינם

מעשנים ובחולי אסתמה לעומת שאינם חולי אסתמה - הושגה באמצעות ניתוח מרובד שבו סמנים

ביולוגיים היו מקושרים לרמות נוכחיות ולירידה מאוחרת יותר של תפקודי הריאות בכל קבוצה בנפרד.

עם כמה יוצאי דופן, רוב הקשרים הסטטיסטיים לא היו מובהקים בין הקבוצות השונות. כמות גדולה של

נתונים מולקולריים נאספו במחקר זה, והם ישמשו במחקרים עתידיים. לדוגמה, בימים אלו זמינים גם

, ואנו מקווים למצוא ולהבין את רצף הזמן ואת

ECRHS

נתונים פרוספקטיביים עבור הסקר השלישי של

היחסים בין אותם סמנים ביולוגיים ובין הפנוטיפים הקליניים. תוצאות אלו יוכלו לשמש ליצירת מודלים

של חיזוי סיכונים.

פרסומים

(1)

Guerra, S., Halonen, M., Sherrill, D.L., Venker, C., Spangenberg, A., Carsin, A.E., Tarès, L., Lavi, I., Barreiro, E.,

Martínez-Moratalla, J., Urrutia, I., Sunyer, J., Antó, J.M., & Martinez, F.D. (2013). The relation of circulating YKL-40 to levels

and decline of lung function in adult life.

Respiratory Medicine, 107

(12), 1923-1930.

(2)

Rava, M., Tares, L., Lavi, I., Barreiro, E., Zock, J.P., Ferrer, A., Muniozguren, N., Nadif, R., Cazzoletti, L.,

Kauffmann, F., Anto, J.M., & Guerra, S. (2013). Serum levels of Clara cell secretory protein, asthma, and lung

function in the adult general population.

Journal of Allergy and Clinical Immunology, 132

(1), 230-232.

(3)

Gascon, M., Sunyer, J., Martínez, D., Guerra, S., Lavi, I., Torrent, M., & Vrijheid, M. (2014). Persistent organic

pollutants and children's respiratory health: The role of cytokines and inflammatory biomarkers.

Environment

International, 69

, 133-40.