11
ד"ר מיטל לנדאו מגייסת את הרקע שלה ברוקחות ובביו-כימיה
למחקר מדעי המסייע בפיתוחן של תרופות חדשות
אנשים
"
אלות רפואיות
כאבים?
כן, הרבה כאבים, ולתקופות ארוכות.
המערכת הרפואית רוצה להגן עליך
מכאבים, אבל לפני 51 ועשרים שנה
לא היתה רפואת-כאב מפותחת. משככי
הכאבים האופיאטיים, שהם חומרים
נרקוטיים, לא היו יעילים במיוחד,
וכשהבנתי שהם גם ממכרים נטשתי
אותם ועברתי למשהו בסיסי יותר -
אופטלגין נוזלי.
הלוקמיה עוברת בסופו של דבר?
כן. למרות שהאיבחון היה מאוחר מאוד,
המחלה נעצרה מהר. עם זאת, הייתי חייבת
להמשיך בטיפולים במשך שנתיים כדי
למנוע מהמחלה לחזור. ובתקופה הארוכה
הזאת, שבה הייתי בבית חולים במקום
בבית ספר, חשבתי הרבה על המנגנונים
של מחלות ותרופות, ובמקום ללכת לצבא
כמו רוב חברי הלכתי ללמוד רוקחות.
למה דווקא רוקחות?
כי חשבתי שרוקחים ממציאים תרופות.
כשהתחלתי ללמוד הבנתי שרוב הרוקחים
בעצם עובדים בבית מרקחת, אבל כבר
המשכתי עד סוף התואר הראשון, ובתארים
המתקדמים עברתי לתחום הביו-כימיה. אני
לא מצטערת על לימודי הרוקחות - כיום
אני משתמשת בידע שרכשתי שם, שהוא
רלוונטי מאוד מכיוון שאני עוסקת במחקר
שבסופו של דבר משמש לפיתוח תרופות.
מה התרומה שלך, כחישובנית, לפיתוח
תרופות?
באופן כללי, אני חוקרת מנגנונים
אטומיים-מולקולריים של חלבונים ושל
תרופות, וכך עוזרת לאנשי פארמה
ולרופאים להבין את הבסיס המולקולרי של
מחלות ודרכי טיפול.
ובאופן ספציפי יותר?
במעבדה החדשה שלי אני חוקרת את
,
CLEC
התכונות של חלבון שנקרא 2-
שהתגלה לפני שנים ספורות בתאים
הקרויים "טסיות דם". הטסיות אחראיות
לקרישת הדם, שמצילה אותנו כשאנחנו
נפצעים. הבעיה היא שבמקרים מסוימים,
קרישת הדם עשויה לסכן אותנו: בעקבות
שיבושים תפקודיים נוצרים קרישי דם
מסוכנים, שעלולים לחסום את זרימת הדם
למוח ולגרום שבץ, או לגרום לאוטם שריר
הלב (התקף לב).
הטסיות קשורות גם למחלות סרטן
מסוימות בכך שהן מספקות הגנה וחומרי
גדילה לגידולים הסרטניים. טסיות הדם גם
מתווכות פעילות של רעלניים של נחשים
מסוימים, ותורמות להידבקות בווירוסים
. בקיצור, למרות תפקידן ההכרחי
HIV
כמו
במנגנוני הגוף הנורמליים, הטסיות גם
משתתפות בתהליכים לא רצויים, ובמקרים
כאלה עלינו לבלום אותן.
במחקר שלי, הניסיון בביו-אינפורמטיקה
נותן לי כלים שאין בשיטות מחקר אחרות,
ועוזר לי להבין את החלבון הספציפי
הזה, שיש לו תפקיד מרכזי בתהליכים
פתולוגיים ופיזיולוגיים חשובים. לדוגמה,
אני עורכת חישובים שמנבאים כיצד ייראו
האינטראקציות בין החלבון הזה לחלבונים
אחרים שמפעילים אותו, למשל ארס של
נחש שגורם להרס רקמות ועלול לגרור
קטיעות גפיים, או בינו לחלבון הנקשר
לטסיות ותורם להתפשטותו של גידול
סרטני. הבנה של המנגנונים האלה
ברמת המולקולה הבודדת תוביל לפיתוח
תרופות ספציפיות ויעילות לבעיות כגון
שבץ, התקפי לב, אוטם בכלי דם אחרים,
דימומים קשים, קטיעות איברים, סרטן,
הכשות נחשים, איידס ועוד.
איך זה עובד?
באמצעות הכלים החישוביים אני בונה
מודלים וירטואליים, תלת-ממדיים, של
חלבונים, ומנתחת את התכונות הפיזיקליות
של אזורים שונים בחלבון ואת הכימיה
של חומצות-האמינֹו ברצף החלבון. את
המידע הזה אני משלבת עם המידע על
שימור/שינוי חומצת האמינו ברצף.
המידע הזה מספר לי המון על פעילות
החלבון ועל דרכי הבקרה שלו ועל
ההשפעה של מוטציות הקשורות למחלה,
ומספק רמזים באשר לדרכי בקרה
אפשריות. בסופו של דבר, כל זה מסייע
בפיתוח תרופות חדשות.
השיטות החדשות שלמדתי בפוסט-
דוקטורט מאפשרות לי לגלות, נסיונית, את
המבנים התלת-מימדיים של החלבונים עד
לרמת האטום. מהמידע המבני אני חוזרת
שוב לחישובים, ומחפשת מולקולות קטנות
שייקשרו לחלבון ויבקרו את פעילותו.
בתהליך מעגלי של למידה אני קובעת
מבנים של חלבונים ושל קומפלקסים
שלהם עם מולקולות קטנות, ומבינה
תהליכים בסיסיים, ובעזרת חישובים
ושיטות ביו-כימיות וביו-פיזיקליות אני
לומדת על פעילות החלבון ומשפרת את
המולקולות הנבחרות.
למה זה חשוב?
כאמור, זה מאפשר לנו לפתח תרופות
בצורה מכוונת למטרה וממוקדת, ולא
בשיטה של "ירי באפלה". אנחנו מתחילים
מהבסיס - מנגנוני חלבונים ותהליכי מחלה
- וחוקרים אותם עד לרמת המולקולה,
או אפילו האטומים. המידע הזה מאפשר
לנו לתכנן תרופות ממוקדות. המחקר שלי
מתנהל כמובן בשיתוף עם העולם הרפואי-
קליני, שממנו אני מתעדכנת ביעדים
ובמטרות - כלומר בבעיות שאנחנו אמורים
לפתור. כיום יש באמתחתי הרבה כלים
מחקריים, ובעתיד הקרוב אתמקד בעיקר
.
X
בקריסטלוגרפיית קרני-
שפירושה?
X
בהקשר שלי, זה שימוש בקרני
באנרגיות גבוהות למיפוי מבנה החלבונים.
כאן בטכניון נמצא מרכז קריסטלוגרפיה
גדול, שהוא התשתית הטובה ביותר
בארץ ובאירופה (מלבד מאיצי חלקיקים
שנמצאים בחו"ל).
איך הרמה האקדמית בטכניון ובישראל
בכלל?
לישראלים ממש אין מה להתבייש. יש
כאן רמה גבוהה מאוד של מחקר ורפואה.
מי ששוהה במשך שנים בחו"ל רואה את
זה בבירור כשהוא חוזר, ובנוסף נהנה
מהדינמיקה החברתית המצוינת ומהאוכל
והקפה המצוינים שיש לישראל להציע.
48...,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21 2,3,4,5,6,7,8,9,10,...1